貂蝉最稳的搭配是冷静之靴、圣杯、噬神之书、时之预言、博学者之怒、辉月，铭文可用梦魇×10、怜悯×10、调和×10。前期先出冷静之靴和圣杯，尽快获得技能冷却与回蓝能力，随后合成噬神之书提升续航；做出噬神之书后，如果冷却缩减已经达到40%左右，可把冷静之靴换成抵抗之靴，提高面对控制阵容时的容错率。时之预言补充生命值、法术攻击和双抗，适合貂蝉贴身持续作战，博学者之怒负责提升整体伤害，辉月则用来躲避关键控制、爆发技能和防止进场后被集火。蓝量压力不大时可以跳过圣杯，直接做噬神之书；敌方法术防御较高时，最后一件输出装可改为虚无法杖，但它只强化法术伤害，不会增加貂蝉被动真实伤害。
貂蝉前期应以清线发育为主，一级先学一技能，之后主升二技能，有大招立即升级。开局用一技能快速处理兵线，二级后利用二技能的位移接近目标，再用一技能消耗，但不要为了补伤害随意交掉二技能；敌方打野位置不明时，二技能必须留作躲避控制和撤退。四级前尽量保证每波兵线的最后一击，清完线再支援河道或边路，避免没有大招、没有装备时强行越过兵线追击。拿不到蓝时要控制技能频率，回城前先把兵线处理完；有蓝量和装备优势后，再通过频繁转线扩大经济差。对新手来说，先练习一技能命中多个目标，再练习二技能贴脸和回拉，比直接追求复杂连招更容易稳定发挥。
貂蝉团战的核心是利用二技能短暂的不可选中效果躲伤害，并通过一、二技能反复叠加四层印记触发被动爆炸。常用消耗连招是二技能接一技能，近身后可用一技能起手，再用二技能调整位置；大招不要一开团就放，应在敌方关键控制交出、队友能够提供牵制，或双方在野区和狭窄地形交战时使用。进入法阵后，先用一技能覆盖多人，再围绕敌人侧面或后方连续跳动，二技能不要固定向前冲，可左右交替、贴着目标回拉，降低被预判的概率。敌人站位分散时优先攻击射手、法师和残血目标，敌方有东皇太一、张良、老夫子等强控英雄时，不要先手冲入人群，等控制技能交出后再进场；召唤师技能可在控制多时选择净化，近战英雄较多且硬控较少时选择弱化。
貂蝉的出装应根据敌方阵容和个人熟练度调整：新手优先冷静之靴、圣杯、噬神之书和时之预言，先保证蓝量、冷却与生存；熟练玩家可舍弃圣杯，提前做输出或防御装备，加快中期强势期到来。敌方控制密集时，噬神之书完成后换抵抗之靴，并保留辉月；敌方物理突进较多时，时之预言之后优先提高护甲和生命值，不能只堆法强；敌方多名前排且法术防御不高时，博学者之怒更适合持续打真伤和法术混合伤害。后期经济充足，可根据团战需求在辉月、复活甲、名刀或炽热支配者之间切换，关键是保证每次进场都有躲避爆发或再次作战的手段。
