永劫无间开大招的核心是攒满怒气值后按V键释放，怒气可通过自然恢复、攻击敌人或承受伤害快速积攒，不同英雄大招效果与释放细节各有差异，掌握怒气管理与释放时机是用好大招的关键。
永劫无间中每个英雄的大招即奥义，默认释放键为V键，释放前提是怒气值达到100%。怒气积攒有三种核心途径：一是随时间缓慢自然恢复；二是攻击敌人命中后快速获取，连招或蓄力攻击能大幅提升怒气获取效率；三是受到敌人攻击时也会积累少量怒气，逆境中可借此快速攒满大招。部分魂玉还能强化怒气获取效率，搭配后可更快开出大招。
不同英雄的大招机制与释放要点不同，直接影响实战效果。季沧海大招为焱球，释放后向前打出高额伤害火球，适合人群中开团爆发；宁红夜大招赤练可突进并击倒敌人，是切后排的神技；天海大招可变身金刚，大幅提升生存与控制能力；岳山大招裂地斩能释放地震波控场，团战中作用显著。部分英雄大招有前摇或场地限制，如岳山大招需开阔地形，释放前要观察环境，避免被障碍物打断。
实战中大招释放时机与怒气管理至关重要。单排时大招需谨慎使用，过早释放会导致决赛圈陷入被动，留存大招可用于反打或残局收割；三排时需与队友配合，控制类大招衔接队友伤害技能，增益类大招覆盖关键队友，发挥团队作战优势。同时要留意敌方怒气状态，若敌方关键英雄即将满怒，需提前拉开距离或保留反制手段，避免被敌方大招压制。
熟练掌握大招还需搭配细节操作与玩法技巧。练习模式中可测试大招与连招的衔接，如大招接控制技能或普攻追击，提升爆发伤害；面对敌方大招时，可通过闪避、无敌帧技能或地形遮挡规避伤害，熟悉常见英雄大招的范围与生效时间，能提升应对精准度；大招释放后会进入真空期，此时需及时调整站位或切换武器，避免被敌人集火，保障自身生存。
