永劫无间中各角色适配武器有着明确且贴合技能机制的搭配选择，天海、岳山、顾清寒这类重装定位角色更适合重刃类武器，宁红夜、迦南、崔三娘偏向灵巧追击则适配轻刃与远程武器，无尘、季莹莹等功能型角色优先选择容错率高、适配拉扯的通用武器，其余常规角色可根据自身技能特性搭配均衡型武器实现战力最大化。
天海作为核心重装角色，自身大招具备变身金刚的高额坦度与压制效果，搭配阔刀、重剑这类重型武器能够完美契合蓄力压制的战斗风格，阔刀的磐石架势可在对抗中稳定格挡敌方攻势，配合天海金刚形态的大范围抓取控制，能轻松打出连续破防连招，面对多人围堵时也可依靠重型武器的高额伤害快速清场；岳山开启大招变身神将后拥有高额霸体与突进能力，搭配长枪或斩马刀效果极佳，长枪的长距离穿刺攻击可配合岳山突进实现远距离压制，斩马刀的大范围横劈则能借助神将形态的霸体效果无视敌方振刀干扰，持续输出高额范围伤害，顾清寒依靠大招冰封冻结限制敌方行动，搭配太刀可在冻结期间衔接多段居合斩，瞬间打出爆发伤害，也可搭配双戟利用大范围攻击覆盖被冻结的敌人，进一步扩大优势。
迦南凭借高机动性与隐身能力主打游走偷袭，适配匕首、太刀这类灵活轻刃武器，匕首的极致攻速与突进连招可配合迦南隐身绕后偷袭脆皮目标，打完一套快速撤离拉扯，太刀的居合斩蓄力爆发能够在隐身接近后瞬间秒杀残血敌人；宁红夜大招可大范围眩晕敌方群体，搭配弓箭、鸟铳等远程武器能在控制期间持续消耗血量，也可搭配长剑利用剑气远程消耗，配合眩晕效果封锁敌方走位；崔三娘的水系控制技能擅长拉扯与限制，搭配双节棍的灵活连招可不断拉扯敌方节奏，利用水流控制衔接双节棍的持续连击，同时也可搭配万刃轮借助大范围旋转攻击，在控制范围内压制敌人，防止敌方突围反击。
无尘主打位移拉扯与阵型打乱，适配长剑、长剑搭配远程魂玉的组合，长剑剑气可远程消耗，配合无尘的传送技能灵活拉扯敌方，不断消耗状态寻找进攻时机，季莹莹依靠技能的灼烧持续伤害，搭配双刀的高频连击可叠加灼烧效果，持续压低敌方血量，同时双刀的灵活位移也能契合季莹莹的游走打法；其他常规角色如妖刀姬，自身自带爆发追击技能，搭配太刀可强化连招衔接，实现多段追击，土御门胡桃作为辅助角色，适配长枪这类均衡武器，兼顾攻击距离与自保能力，依靠长枪格挡与续航技能拉扯续航，为队友创造输出空间，所有角色搭配武器时还需结合魂玉搭配，重型武器搭配磐石、刚猛类魂玉强化坦度与伤害，轻量武器搭配迅捷、连击魂玉提升攻速与机动性，远程武器搭配穿透、精准魂玉增强消耗能力。
